银杏叶提取物是世界上最畅销的草药补剂之一,在欧洲多国曾以处方药身份用于认知障碍治疗,在中国则是卒中和痴呆辅助治疗的常规用药。然而,随着大型临床试验的陆续发表,科学界对它的评价开始出现分歧——有人说它有效,有人说它无用,还有人说”只有特定人群才能获益”。
这篇文章基于 12 篇荟萃分析、3 篇系统综述、6 项 RCT 和数项其他研究,尝试给出一个中立循证的答案:银杏叶提取物(主要是标准化提取物 EGb 761®)对大脑究竟有什么作用?谁可能获益,谁可能没用,安全性如何?
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银杏叶提取物是什么?
银杏(Ginkgo biloba)是地球上现存最古老的树种之一,被称为”活化石”。其叶片提取物的医用历史可追溯数百年,而现代标准化制剂——尤其是 EGb 761®——已积累了相当数量的临床研究数据。[14]
银杏叶提取物的主要活性成分包括两大类:
- 黄酮苷(Flavonoids):槲皮素、山柰酚、异鼠李素等,具有抗氧化和神经保护功能
- 萜内酯(Terpenoids):银杏内酯 A、B、C 及白果内酯,可拮抗血小板活化因子(PAF),改善脑血流
标准化 EGb 761® 通常含 24% 黄酮苷和 6% 萜内酯,这一标准化比例也是大多数高质量临床试验使用的制剂形式。[13]
它如何作用于大脑?
从基础研究和系统综述来看,银杏叶提取物对大脑的作用是多靶点、多通路的,而非单一机制。[14][15]
一项 2023 年的大鼠(Sprague-Dawley)缺血性卒中模型研究发现,EGb-761 可通过激活自噬/溶酶体信号通路,显著减少神经元凋亡,改善神经功能缺损。[23] 但这是动物实验结论,不能直接推断到人体。
一项针对轻度认知障碍(MCI)患者的开放标签 RCT(2023 年)检测了 EGb 761 对血清炎症和氧化应激标志物的影响,提供了部分人体层面的机制证据,显示该提取物可调节氧化应激相关指标。[18]
痴呆与认知障碍:证据怎么说
这是证据最集中、研究最多的领域。多项荟萃分析综合了数十个随机对照试验的数据,结论总体一致——但效果幅度和适用人群有所分歧。
认知功能(SKT/ADAS-Cog评分):多项荟萃分析显示,相比安慰剂,EGb 761® 在认知测试量表上的改善具有统计学显著性。[1][3][6][10] 一项 2015 年荟萃分析(Tan M 等)纳入了使用 EGb761 的多项 RCT,发现其在认知障碍和痴呆患者中可显著改善 SKT 等认知量表评分,且不良事件发生率与安慰剂相当。[1]
日常生活能力(ADL):痴呆患者的日常活动能力也在部分荟萃分析中显示改善,提示获益不仅限于认知测试分数。[5][8]
整体评估:2014 年 Gauthier S 等的系统综述纳入 7 项符合标准的随机安慰剂对照试验,发现 EGb 761® 在认知、日常功能和整体评估三个维度上均有显著效果,且耐受性良好。[10]
值得关注的是,一项 2019 年网络荟萃分析(Thancharoen O 等)将 EGb761 与胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀)和美金刚进行了间接比较,发现在轻中度阿尔茨海默病患者中,EGb761 在认知结局上与这些一线药物处于相似范围,且耐受性更好。[9] 这一结论需谨慎看待,因为网络荟萃分析存在间接比较的局限性。
银杏叶提取物与多奈哌齐联合使用的证据也在增加。2023 年和 2024 年的荟萃分析分别评估了银杏制剂联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病和血管性痴呆的效果,结果均显示联合方案在认知改善上优于多奈哌齐单药。[4][12]
2025 年发表的一项最新荟萃分析(Riepe M 等)专门针对轻度痴呆患者(以 SKT 认知测试定义),发现 EGb 761® 治疗轻度痴呆的临床效果在统计学上具有显著意义。[2]
大多数高质量临床试验使用的是标准化制剂 EGb 761®(德国 Dr. Willmar Schwabe 生产),并非市面上所有”银杏叶提取物”。不同产品的活性成分含量差异可能很大,未经标准化的产品效果无法参照这些研究数据。
一项里程碑式的经典 RCT 值得单独提出:1997 年发表于《JAMA》的 Le Bars P 等的 52 周随机双盲安慰剂对照试验,纳入阿尔茨海默病和多发梗塞性痴呆的门诊患者,显示 EGb 761® 治疗组在认知评估量表(ADAS-Cog)和日常行为量表上与安慰剂相比存在统计学显著差异,且安全性良好。[21] 这项研究奠定了银杏叶提取物在痴呆领域的临床研究基础。
对健康人有认知增强作用吗?
如果你是认知功能正常的健康人,希望通过银杏叶提取物来”提升记忆力”或”变得更聪明”,证据指向一个让人清醒的答案:可能没用。
Laws K 等(2012 年)对健康个体使用银杏叶是否能增强认知功能进行了荟萃分析,从 Scopus、Medline、Google Scholar 等数据库中筛选出的随机对照试验涵盖记忆(13 项研究,1132 名参与者)、执行功能(7 项研究,534 人)和注意力(8 项研究,910 人)等维度。结论:在健康人群中,银杏叶提取物没有提供可靠的认知增强效果。[7]
这与痴呆患者群体的结果形成了对比。目前主流假说认为,银杏叶提取物的获益主要依赖于”修复或减缓受损状态”的机制,而非在正常功能基础上的”增强”。对于神经系统已处于衰退或受损状态的人,其抗氧化、抗炎、改善血流等作用或许能发挥保护性效果;但对于认知功能本已健全的年轻或中年人,这些效果并不能带来额外提升。
能预防阿尔茨海默病吗?
这是许多人最关心的问题,也是证据最为明确说”不”的领域。
GuidAge 试验(Vellas B 等,2012 年,《柳叶刀·神经病学》):这是迄今规模最大的银杏叶提取物预防阿尔茨海默病随机对照试验。该试验在法国招募了 2854 名 70 岁以上、主动向医生报告记忆问题的老年人,随机分配接受 EGb 761®(240 mg/天)或安慰剂,平均随访时间超过 5 年。结果:银杏叶提取物未能显著降低阿尔茨海默病的发病率。[16]
GEM 试验(Schneider L 等,2008 年,《JAMA》):另一项大规模预防性 RCT 同样发现,在老年人群中长期服用银杏叶提取物不能预防痴呆或阿尔茨海默病的发生。[17]
两项独立的大型、长期、随机双盲对照试验均得出相同结论。在记忆力下降的健康老年人群中,长期服用标准化银杏叶提取物并不能降低罹患阿尔茨海默病的风险。这是目前证据等级最高、最为明确的结论之一。
对痴呆精神行为症状的作用
痴呆的精神行为症状(Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia,BPSD)——包括焦虑、激越、抑郁、睡眠障碍、幻觉等——是照护者最难应对的挑战之一,也严重影响患者生活质量。
一项专门针对 BPSD 的荟萃分析(Savaskan E 等,2018 年)汇总了所有符合纳入标准的 EGb 761® 随机安慰剂对照试验(至少 20 周)数据,患者均有临床显著的精神行为症状(神经精神量表 NPI 总分≥6)。分析显示,EGb 761® 在改善 BPSD 方面优于安慰剂,对多个症状维度均有效果。[11]
这一发现有其实际意义:对于已确诊痴呆且伴有精神行为症状的患者,银杏叶提取物可能提供一个耐受性良好的辅助选项,特别是在主流药物(如抗精神病药)副作用顾虑较大时。
脑血流与脑保护
改善脑血流是银杏叶提取物最早被发现的作用之一。一项使用 MRI 定量灌注成像的先导研究(Mashayekh A 等,2011 年)在 9 名健康老年男性中检测了服用 EGb(60 mg 每日两次,共 4 周)前后的脑血流变化,发现部分脑区灌注有所改善。[22] 但该研究样本量极小(9 人),结论仅供参考。
另一项 RCT(Xu L 等,2015 年)在患有预先存在脑缺血的老年手术患者中评估了银杏叶提取物对脑氧代谢和葡萄糖代谢的影响,提示其在围手术期对脑血流和代谢具有一定保护效果。[19] 此外,一项 2023 年的先导性 RCT(Cui M 等)发现,缺血性卒中患者在常规治疗基础上加用 EGb 761® 后,认知功能和整体状态有所改善。[20]
脑保护机制方面,Singh S 等(2019 年)的系统综述详细梳理了 EGb 对神经退行性疾病的神经保护和抗氧化机制,覆盖了阿尔茨海默病、帕金森病及其他神经系统疾病,综合认为银杏叶提取物的多靶点特性赋予其在神经退行性疾病防治中的广谱潜力。[13]
Liu Q 等(2024 年)的系统综述进一步探索了银杏叶提取物对神经系统疾病的神经保护机制,发现其多靶点、多通路的特性是其在不同类型神经系统疾病中均显示出潜在效益的原因。[15]
剂量、剂型与安全性
- 常用剂量:120–240 mg/天(大多数研究使用 240 mg/天用于痴呆)
- 疗程:临床试验通常为 20–52 周,部分预防试验长达 5 年以上
- 制剂标准:应选择含 24% 黄酮苷 + 6% 萜内酯的标准化提取物
- 建议形式:分次服用(如每日两次,每次 120 mg)
安全性总体良好。多项荟萃分析均报告,EGb 761® 的不良事件发生率与安慰剂相当,常见副作用(如头痛、消化不适)发生率低。[1][10]
- 抗凝药相互作用:银杏内酯具有抗血小板活化因子(PAF)作用,与华法林、阿司匹林等抗凝/抗血小板药物合用时需谨慎,可能增加出血风险
- 手术前停药:建议择期手术前停用至少 2 周
- 癫痫患者慎用:部分案例报告提示可能降低癫痫阈值
- 制剂质量差异:市面上非标准化产品质量参差不齐,有效成分含量无法保证
局限性与争议
银杏叶提取物的临床研究存在几个系统性问题,导致结论难以完全统一:
- 研究质量不均:早期研究方法学质量参差不齐,部分研究样本量小、随访时间短
- 发表偏倚风险:多项荟萃分析均提到可能存在发表偏倚(阳性结果更容易发表)
- 制剂异质性:不同研究使用的银杏制剂标准化程度不同,难以直接比较
- 结局测量不一致:各研究使用的认知评估工具(SKT、ADAS-Cog、MMSE 等)和主要结局指标不统一
- 中西方研究差异:中国的研究多以联合用药、中文数据库为基础,与欧美研究的结论有时存在差异,这既与研究设计有关,也可能反映了不同人群的真实差异
- “治疗”与”预防”必须区分:证据显示银杏叶对已有认知障碍的人可能有症状改善作用,但对健康人群的认知增强和疾病预防无显著效果——这两个结论不能互换
Weinmann S 等(2010 年)的荟萃分析对纳入研究的方法学质量做了严格评估,认为在方法学较强的研究中,EGb 761® 与安慰剂相比的效果差异相对有限,并强调了当前证据基础的不一致性。[5] 这提醒我们在解读总体”有效”结论时保持谨慎。
银杏叶提取物(尤其是标准化的 EGb 761®)在已确诊认知障碍和痴呆患者中积累了相当数量的 RCT 和荟萃分析证据,多个维度(认知评分、日常功能、精神行为症状)均显示出统计学上的显著改善,安全性和耐受性良好。这使其在全球多个临床指南中被列为辅助治疗选项。然而,它不能预防阿尔茨海默病(两项大规模 RCT 明确否定),对健康人也几乎没有认知增强效果(荟萃分析结论)。”经典还是过时”这个问题的答案是:对特定人群依然有价值,但被过度神话了。
对个人的实际意义:如果你是已诊断轻中度痴呆或轻度认知障碍的患者,EGb 761®(240 mg/天)可以作为在医生监督下的辅助选项,特别是伴有精神行为症状时;如果你是希望”防老年痴呆”或”提升记忆力”的健康中青年人,现有证据不支持银杏叶对你有显著帮助。选购时务必选择含标准化成分(24% 黄酮苷 + 6% 萜内酯)的正规制剂,服用前咨询医生,尤其是同时使用抗凝药物者。
证据等级评定:🟡 中等证据——多项荟萃分析支持其在痴呆人群中的症状改善作用,但健康人群无获益且无法预防疾病,且研究存在方法学异质性。
📚 参考文献
- Tan M et al. (2015). Efficacy and adverse effects of ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia: a systematic review and meta-analysis. Journal of Alzheimer’s Disease. PMID: 25114079
- Riepe M et al. (2025). Ginkgo biloba extract EGb 761 is safe and effective in the treatment of mild dementia — a meta-analysis of patient subgroups in randomised controlled trials. The World Journal of Biological Psychiatry. PMID: 39895346
- Liao Z et al. (2020). Meta-analysis of Ginkgo biloba Preparation for the Treatment of Alzheimer’s Disease. Clinical Neuropharmacology. PMID: 32658034
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- Weinmann S et al. (2010). Effects of Ginkgo biloba in dementia: systematic review and meta-analysis. BMC Geriatrics. PMID: 20236541
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