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磷脂酰丝氨酸(PS):最有证据的记忆补剂?

🟡 中等证据 📅 2026年3月 ⏱ 阅读约12分钟

你的大脑细胞膜,每天都在进行着数十亿次的分子交易——神经递质的释放、信号的传导、记忆的写入与读取——而这一切,都发生在一层薄薄的磷脂双分子层上。磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS),正是这层”交易所”里最关键的成员之一。

作为神经细胞膜内侧富集的核心磷脂,PS不仅是结构性成分,更是调控神经元存活、突触传递与多种细胞信号的活跃参与者。[2] 三十年来,从早期的牛脑提取物,到如今主流的大豆和向日葵来源配方,PS始终是益智补剂领域证据积累最系统的品类之一。[1] 它甚至是少数获得FDA”合格健康声明”的补剂——尽管这一声明措辞谨慎,承认证据”有限且不确定”。

📋 目录

PS是什么?细胞膜里的”神经管家”

磷脂酰丝氨酸是一种天然磷脂,广泛存在于所有动物细胞的膜结构中,但在神经细胞膜的内叶(朝向细胞质的那一侧)尤为富集。[2] 可以把它想象成神经元这台精密机器的”润滑剂+开关”的复合体:维持膜的流动性,同时为细胞内的信号蛋白提供识别锚点。

ℹ️ 饮食中的PS

食物来源的PS相对匮乏。动物内脏(如猪脑、鸡心)含量最高,普通饮食的每日摄入量远低于多数临床试验使用的补充剂量(100–300 mg/天)。[1] 随年龄增长,脑组织中PS含量及膜磷脂代谢均有下降趋势,这正是PS补充剂研究的出发点。[2]

PS在脑中的含量并非一成不变。综述研究指出,随着正常老化,脑内PS水平及依赖PS的膜功能会发生改变,这可能影响神经传递效率、突触活动和认知表现。[1] 这一”年龄相关性下降”假说,构成了PS补充剂干预老年认知减退的核心理论依据。


它如何工作?三条神经生物学通路

🧠 通路一:信号激酶调控

PS是细胞膜内侧信号蛋白的关键锚定位点。Akt、Raf-1、蛋白激酶C(PKC)等多种激酶的激活依赖PS提供的负电荷微环境。[2] 这些信号分子直接参与神经元的存活、分化与突触可塑性——简单说,PS为”生存信号”提供了”发射台”。

⚡ 通路二:胆碱能系统

多项动物实验揭示,外源PS补充可改善老龄大鼠脑内胆碱能系统相关指标。[21][22] 其中鱿鱼来源PS在大鼠Morris水迷宫实验中呈剂量依赖性改善逃逸潜伏期,并伴海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性变化。[21] 胆碱能系统是学习记忆的核心神经化学基础,阿尔茨海默病中这一系统的损伤也最为显著。

⚡ 通路三:膜磷脂代谢更新

老龄大鼠实验表明,补充外源PS可提高海马PS含量,并增强磷脂的更新代谢速率,同时在主动回避任务中改善认知表现。[23] 这提示PS可能通过直接”补充”膜磷脂库,维持神经元膜的正常功能与可塑性。

需要注意的是:以上机制研究主要来自动物实验和体外研究,人体内PS口服补充后能否有效穿越血脑屏障并在脑组织富集,目前的人类数据仍较有限。机制合理性并不等同于临床效果的保证。


临床证据:谁能从PS中受益?

PS的人体研究跨越近40年,从1980年代的牛脑来源PS(BC-PS)到当代的大豆来源PS(Soy-PS),积累了相当数量的随机对照试验。然而,这批证据呈现出明显的”亚群分层效应”——基线认知越差、改善信号越清晰

年龄相关记忆减退(AAMI):证据最强的适应人群

1991年发表于《神经病学》(Neurology)的研究纳入149名符合年龄相关记忆损害标准的患者,接受BC-PS 100 mg×3次/天或安慰剂共12周。结果显示PS组在与日常生活相关的学习记忆测试上显著优于安慰剂,且基线表现较低者获益更明显。[16] 这是PS改善老年记忆障碍的奠基性临床证据。

大豆来源PS的同类研究也提供了支撑。一项纳入78名50–69岁日本受试者的双盲RCT显示,Soy-PS 100或300 mg/天干预6个月后,基线记忆分数较低的亚组改善更为明显。[14]

🔬 关键发现:PS-DHA复合配方

一项纳入157名有记忆抱怨老年人的双盲安慰剂对照RCT(Vakhapova等,2010)给予PS-DHA复合制剂或安慰剂15周。结果显示即时词语回忆等记忆指标改善,在基线较差亚组效果更显著。[9] 其后续开放延长研究(122名受试者再延长15周)进一步显示,初治组在持续注意与记忆识别方面持续改善,持续用药组则维持认知状态。[10]

轻度认知障碍(MCI)

2025年发表的一项RCT纳入190名中国MCI老年人,接受含PS、α-亚麻酸、银杏黄酮及维生素B6的复方食品补充剂,干预12个月,结果显示干预组在认知结局上优于安慰剂组。[6] 值得注意的是,这是复方而非PS单药研究,效果不能完全归因于PS。

阿尔茨海默病(AD):早期轻症或更有效

1992年的经典RCT纳入51例可能的AD患者,BC-PS 100 mg×3次/天干预12周,结果显示PS组在多个认知测量上优于安慰剂,且轻症患者改善更为突出[11] 这一”越早干预效果越好”的模式在多项研究中重复出现,提示PS可能并不适合作为中重度痴呆的独立治疗手段。

另一项RCT将AD患者随机分配至社会支持、认知训练、认知训练+吡硫醇、认知训练+PS等组,结合神经心理学、EEG和PET评估,结果显示PS联合认知训练组在部分认知和脑功能指标上具有积极趋势。[15]

大豆来源PS+磷脂酸(PA)复方配方的多项早期双盲对照试验综合分析显示,在有记忆问题的老年人以及AD/痴呆患者中,3个月干预可改善记忆、认知、日常功能及情绪。[12]

儿童与ADHD:探索性证据

一项纳入36名4–14岁ADHD儿童的小型RCT(无同类药物治疗)给予PS 200 mg/天或安慰剂2个月,在部分记忆和注意相关指标上显示改善趋势。[8] 2025年一项RCT则考察向日葵来源PS 100 mg/天对健康8–12岁儿童12周干预的认知效果,提示可能带来一定神经心理收益。[13] 这两项研究均属探索性,样本量有限,尚不足以支持推广性结论。

健康成人:证据最弱

一项纳入138名40–65岁自觉记忆不佳健康成人的RCT使用PS+咖啡果提取物复方干预42天,部分认知指标改善,但复方设计使PS的独立贡献难以评估。[7] 对于无明显认知下降的健康成人,PS的有效性证据目前较弱。

ℹ️ 综述怎么看?

2023年发表于CNS Drugs的综述评估市售记忆补充剂的证据质量,指出PS在老年记忆抱怨、年龄相关记忆减退及早期认知下降中的证据完整度高于多数其他保健品,但总体样本量有限、制剂来源不同、终点异质性较高,仍需更大规模高质量RCT验证。[3]


来源之争:牛脑PS vs 大豆PS vs 其他

PS的来源问题是这个补剂领域最值得关注的历史转折。1990年代,绝大多数高质量RCT使用的是从牛脑中提取的BC-PS。然而,疯牛病(BSE)的公共卫生风险迫使产业转向植物来源,大豆卵磷脂成为主要替代原料。[24]

⚠️ 来源不等价:一个未完全解决的问题

BC-PS天然富含DHA(来自脑组织的ω-3脂肪酸),而Soy-PS中主要结合的是亚油酸(ω-6脂肪酸)。这种脂肪酸侧链的差异,理论上可能影响PS在细胞膜中的功能与生物利用度。 大豆PS的临床证据在总体上较BC-PS略弱或效果不一致[17],这部分可能正是由来源差异造成的。

一项比较磷虾来源PS与大豆来源PS的老龄大鼠实验显示,磷虾PS在Morris水迷宫中更明显缩短寻台时间,并改善海马胆碱能相关指标,提示不同来源PS在生物活性上可能存在差异,磷虾PS表现较优——但这仅为动物实验数据,尚无人体RCT验证。[22]

正是基于”DHA协同效应”的假说,PS-DHA复合制剂(即用PS结合DHA,模拟BC-PS的脂肪酸谱)应运而生,且其临床证据相对较为积极。[9][10] 此外,PS+磷脂酸(PA)的组合也在老年认知研究中显示了积极结果。[12]

ℹ️ 主流市售PS来源速览
  • 大豆来源(Soy-PS):目前最主流,多数现代RCT使用此来源,价格较低
  • 向日葵来源(Sunflower-PS):非转基因替代方案,有小型RCT数据[13]
  • 磷虾来源(Krill-PS):动物数据显示潜力,尚无独立人体RCT
  • 牛脑来源(BC-PS):历史上证据最强,现因安全顾虑基本退出市场

剂量、时机与注意事项

💊 临床研究常用剂量
  • 标准剂量:100 mg,每日3次(300 mg/天)——多数BC-PS时代RCT采用[11][16]
  • 低剂量方案:100 mg/天——部分Soy-PS研究中也观察到效果[14]
  • 儿童研究:200 mg/天(ADHD研究)[8];100 mg/天(健康儿童研究)[13]
  • 干预周期:多数研究持续6–24周;短期干预(<6周)效果有限

服用时机:PS为脂溶性磷脂,随含脂肪的餐食服用有助于吸收。多数研究未对服用时间做严格规定,但随餐分次服用是合理选择。

安全性:在已发表的临床研究中,PS的安全性和耐受性整体良好,未见严重不良反应。[19] 由于PS可能影响凝血相关信号(PS在血小板激活中有功能),正在服用抗凝药物的人群应谨慎并咨询医生。


局限与争议

⚠️ 证据的主要局限
  • 来源异质性:早期证据来自BC-PS,现代产品为Soy-PS,二者不能完全等同,疗效可能有差异。[17]
  • 样本量有限:多数RCT样本量在30–200人之间,缺乏大规模多中心试验。[3]
  • 复方干扰:多项正面研究使用PS与DHA、PA、银杏叶等成分的组合配方,PS的独立贡献难以量化。[6][7][12]
  • 终点异质性:不同研究使用的认知测验工具不统一,缺乏荟萃分析整合,难以得出精确效应量。[3]
  • 血脑屏障透过率不确定:口服PS是否能有效提高脑内PS水平,人体内直接证据仍较匮乏。[5]
  • 健康人群证据稀缺:现有RCT主要针对有记忆抱怨或认知障碍的老年人,对认知正常的健康成人几乎没有高质量证据。

值得一提的是,大豆来源PS在认知正常老年人和AAMI标准严格入组人群的研究(如Jorissen等2001年的研究)中,总体结果弱于BC-PS时代的试验——Soy-PS的效果在部分亚组和部分指标上有改善信号,但整体效应不如早期BC-PS研究那样一致。[17] 这提醒我们:不能简单地将历史上BC-PS的强效证据”平移”到当今Soy-PS产品上。


脑百科评价

🧠 脑百科评价

PS是益智补剂世界里,少数拥有真实临床试验积累的”老牌选手”。它的机制清晰——作为神经细胞膜的核心磷脂,调控多条神经生物学通路,随年龄增长脑内含量下降的现象也有充分的生物学记录。[1][2]

临床证据层面,PS在年龄相关记忆减退(AAMI)老年人群中的效果信号最为一致,尤其对基线认知表现较差者获益更明显。[16][14] 轻度认知障碍和早期AD也有积极信号,但研究多为复方配方,难以孤立PS的贡献。[6][11] 对于认知正常的年轻健康人,目前几乎没有高质量证据支持。

如果你的目标是改善年龄相关记忆下滑,Soy-PS 100–300 mg/天,或PS-DHA联合配方,在已有研究支持下有合理依据尝试。如果你是追求认知”升级”的健康成人,PS不是优先选项。

底线判断:🟡 中等证据,适用于有记忆抱怨的老年群体;对健康成人的益智效果证据薄弱。安全性良好,复方配方(PS+DHA或PS+PA)可能优于PS单药。来源方面,历史最强证据来自BC-PS;现代Soy-PS效果相近但稍弱,购买时建议优先选择含DHA协同的产品。


参考文献

  1. Glade M et al. Phosphatidylserine and the human brain. Nutrition (2015). PMID: 25933483
  2. Kim H et al. Phosphatidylserine in the brain: metabolism and function. Progress in Lipid Research (2014). PMID: 24992464
  3. Hersant H et al. Over the Counter Supplements for Memory: A Review of Available Evidence. CNS Drugs (2023). PMID: 37603263
  4. Pepping J et al. Phosphatidylserine. American Journal of Health-System Pharmacy (1999). PMID: 10541030
  5. McDaniel M et al. “Brain-specific” nutrients: a memory cure? Nutrition (2003). PMID: 14624946
  6. Duan H et al. Effects of a food supplement containing phosphatidylserine on cognitive function in Chinese older adults with mild cognitive impairment: A randomized double-blind, placebo-controlled trial. Journal of Affective Disorders (2025). PMID: 39317299
  7. Doma K et al. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Study Investigating the Efficacy of a Whole Coffee Cherry Extract and Phosphatidylserine Formulation on Cognitive Performance of Healthy Adults with Self-Perceived Memory Problems. Neurology and Therapy (2023). PMID: 36929344
  8. Hirayama S et al. The effect of phosphatidylserine administration on memory and symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder: a randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Journal of Human Nutrition and Dietetics (2014). PMID: 23495677
  9. Vakhapova V et al. Phosphatidylserine containing omega-3 fatty acids may improve memory abilities in non-demented elderly with memory complaints: a double-blind placebo-controlled trial. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders (2010). PMID: 20523044
  10. Vakhapova V et al. Phosphatidylserine containing omega-3 Fatty acids may improve memory abilities in nondemented elderly individuals with memory complaints: results from an open-label extension study. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders (2014). PMID: 24577097
  11. Crook T et al. Effects of phosphatidylserine in Alzheimer’s disease. Psychopharmacology Bulletin (1992). PMID: 1609044
  12. Moré M et al. Positive effects of soy lecithin-derived phosphatidylserine plus phosphatidic acid on memory, cognition, daily functioning, and mood in elderly patients with Alzheimer’s disease and dementia. Advances in Therapy (2014). PMID: 25414047
  13. Friling M et al. The cognitive effects of supplementation with sunflower phosphatidyl serine in healthy children aged 8 to 12 years: a randomized controlled trial. Nutrition Journal (2025). PMID: 41318468
  14. Kato-Kataoka A et al. Soybean-derived phosphatidylserine improves memory function of the elderly Japanese subjects with memory complaints. Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition (2010). PMID: 21103034
  15. Heiss W et al. Long-term effects of phosphatidylserine, pyritinol, and cognitive training in Alzheimer’s disease. A neuropsychological, EEG, and PET investigation. Dementia (1994). PMID: 8038871
  16. Crook T et al. Effects of phosphatidylserine in age-associated memory impairment. Neurology (1991). PMID: 2027477
  17. Jorissen B et al. The influence of soy-derived phosphatidylserine on cognition in age-associated memory impairment. Nutritional Neuroscience (2001). PMID: 11842880
  18. Richter Y et al. The effect of phosphatidylserine-containing omega-3 fatty acids on memory abilities in subjects with subjective memory complaints: a pilot study. Clinical Interventions in Aging (2010). PMID: 21103402
  19. Richter Y et al. The effect of soybean-derived phosphatidylserine on cognitive performance in elderly with subjective memory complaints: a pilot study. Clinical Interventions in Aging (2013). PMID: 23723695
  20. Nerozzi D et al. [Phosphatidylserine and memory disorders in the aged]. La Clinica Terapeutica (1987). PMID: 3034480
  21. Lee B et al. Oral administration of squid lecithin-transphosphatidylated phosphatidylserine improves memory impairment in aged rats. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry (2015). PMID: 25058912
  22. Lee B et al. Krill phosphatidylserine improves learning and memory in Morris water maze in aged rats. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry (2010). PMID: 20677367
  23. Babenko N et al. [Effect of exogenous phosphatidylserine on cognitive function and hippocampus phospholipid turnover in old rats]. Rossiiskii Fiziologicheskii Zhurnal Imeni I.M. Sechenova (2009). PMID: 20058826
  24. Pepeu G et al. The phosphatidylserine story. Nutrition (1999). PMID: 10501294